内官沐敬向朱棣和妙云致意,他在郑和下西洋前从司礼监调往朱棣身边,显得机灵。朱棣和妙云谈起孙子朱瞻基,赞扬他读书和射箭技艺优秀,与太子截然不同。然而不久后,妙云昏睡过去。朱棣召来盛太医,盛太医实言相告,妙云多年病困,脉象示现将逝。朱棣恳求盛太医治愈妙云,但生死有命,盛太医只能尽力。盛太医曾治愈朱棣风湿,救回一名垂危太监,因此朱棣视他为神医,却仍无法挽救妙云。妙云身体不适,朱棣下令宫中禁杀生,各宫斋戒;今年死囚缓刑,有条件者可赦免。同时派人请哈立麻大师携众僧为皇后祈福。宫人离去后,朱棣痛哭。徐允恭离世,妙云和妙锦姐妹相依为命。妙云不解朱棣为何逼死大哥,她以为自己和二哥徐增寿帮助朱棣,可大哥还是离世。妙云心中酸楚,未及言语,便昏倒。朱棣下旨让徐允恭长子徐钦继承魏国公爵位,随后赶去看望妙云。妙云已梳妆完毕,希望与朱棣独处。妙云有话要说,她每年都给守北平将士家眷赏赐,希望朱棣在她离世后照顾他们。妙云躺在朱棣怀中,讲述凤阳往事,然后离世。朱棣悲痛欲绝,三日不食不眠,且不让妙云入殓。朱高炽请来道衍大师。朱瞻基的哀求,使朱棣清醒,同意让妙云入殓。郑和下西洋归来,带回多位医者。朱棣赞扬郑和,令他明年再次下西洋,并安排医者。道衍编好书,朱棣与朱瞻基前往观看。他让众人退下,留下道衍,表示妙云爱看书,若见此书,定会欣喜。阿鲁台弑君的消息传来,朱棣震惊,又一个燕帖木儿。朱棣立即下令,准备出巡,并带皇长孙同行,京师由太子监国。朱棣将出使漠北的任务交给郭骥,负责鞑靼事务。夏原吉得知朱棣决定迁都北平。漠北大汗趁伯颜帖木儿不在时接见明廷使臣,伯颜回营发现郭骥已被斩首示众。海别明白朱棣必报此仇,指示弟弟集结兵力。果然,朱棣大怒,下令出兵漠北,塞外三大部有鞑靼、瓦剌和兀良哈,后两者已归顺,唯独鞑靼的本雅失里不识抬举,杨子荣将他的心思分析透彻地告诉朱棣。朱棣询问朱瞻基意见,朱瞻基有理有据,认为瓦剌和兀良哈此次不会与朝廷为敌。